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Acteurs :

Jean-Pierre MAROLLEAU
Sylvie TESTELIN
Bernard DEVAUCHELLE
Marie-Antoinette SEVESTRE
Henri SEVESTRE
H. BOUHLAL
S. KELLOUCHE
Cécile LEGALLAIS
L. GARCON
Sophie LE RICOUSSE
Marie-Noëlle LACASSAGNE
A. REGNIER

Contexte :

En cas de lésion ou de perte osseuse importante de la face, la greffe de tissus et les auto-transplantations restent encore les stratégies les plus utilisées. Mais la morbidité du site donneur (douleur, inflammation, infections) et la quantité d’os disponible en font les principales limites.

Ainsi depuis une quinzaine d’années, des stratégies ex vivo d’obtention de substituts osseux ont été testées ; associant une matrice ou support à des cellules (d’origines diverses qui permettront des capacités de différenciation et de prolifération diverses) et/ou des molécules biologiquement actives. Le biomatériau devra posséder des propriétés qui permettent la rétention et la viabilité des cellules au niveau du site d’implantation, la formation d’un réseau vasculaire et la différentiation ostéogénique.

Objectif :

Obtenir des matrices cellularisées à usage clinique comme substituts osseux

Thèmes de recherche :

Cellules souches (mésenchymateuses, iPS, …)
Ingénierie tissulaire
Tissus composites
Modèles animaux
Angiogénèse et vaisseaux périphériques
Culture cellulaire en grade clinique

Projets:

Matrice phosphocalcique + CSM ± CE
Implantation sous-cutanée et intramusculaire chez la souris nude

En implantant des matrices phosphocalciques contenant des cellules souches mésenchymateuses (CSM) humaines dans des modèles ectopiques de souris immunodéprimées, nous avons démontré la formation de tissu osseux sous forme d’ostéoïdes. L’addition de cellules endothéliales (CE) dans les matrices n’a pas stimulé l’angiogenèse et a entraîné une diminution de l’ostéogenèse.

Hydrogel à base d’alginate
Nous avons démontré la capacité de ce biomatériau à augmenter la viabilité des cellules transplantées (CSM et CE) et à stimuler la formation de réseaux vasculaires (implantation en sous-cutané chez des souris immunodéprimée) et à reconstruire de l’os (réparation d’une lésion osseuse, modèle de fente palatine chez le rat).

Matrice électrospinnée PCL-HA en nid d’abeille ± CSM implantée dans un modèle de défect calvarial chez le rat
Dans ce modèle, nous avons démontré in vivo, les propriétés ostéo-conductrices et ostéo-inductrices de ces matrices. Les matrices aident à la reconstruction osseuse et l’ajout de CSM augmente encore la synthèse osseuse et la densification minérale.

Partenariats :

Institut LaSalle – Développement de modèles chez les gros animaux
Pr Z. MASSY (ERI 12)
Laboratoire de Biothérapie cellulaire et tissulaire de l’hôpital Saint Louis (Pr J. LARGHERO)
Université Technologique de Compiègne (Dr. LEGALLAIS – UMR CNRS 7338)
Transplantation (Hospices Civils de Lyon – Prs. MORELON et BADET – UMR 103)
Fondation CENTAURE (transplantation)
Laboratoire Brothier®
UMR odontologie Pr LAURENT

Publications :

Alterations in bone mineral density and bone turnover markers in newly diagnosed adults with lymphoma receiving chemotherapy: a 1-year prospective pilot study. Paccou J, Merlusca L, Henry-Desailly I, Parcelier A, Gruson B, Royer B, Charbonnier A, Ursu D, Desailloud R, Garidi R, Kamel S, Sevestre H, Marolleau JP, Fardellone P, Damaj G. Ann Oncol. 2014 Feb;25(2):481-6.

A prospective study of bone marrow hematopoietic and mesenchymal stem cells in type 1 Gaucher disease patients. Lecourt S, Mouly E, Freida D, Cras A, Ceccaldi R, Heraoui D, Chomienne C, Marolleau JP, Arnulf B, Porcher R, Caillaud C, Vanneaux V, Belmatoug N, Larghero J. PLoS One. 2013 Jul 25;8(7):e69293.

Autologous myoblast transplantation for oculopharyngeal muscular dystrophy: a phase I/IIa clinical study. Périé S, Trollet C, Mouly V, Vanneaux V, Mamchaoui K, Bouazza B, Marolleau JP, Laforêt P, Chapon F, Eymard B, Butler-Browne G, Larghero J, St Guily JL. Mol Ther. 2014 Jan;22(1):219-25.

Toll-like receptor 3 regulates cord blood-derived endothelial cell function in vitro and in vivo. Grelier A, Cras A, Balitrand N, Delmau C, Lecourt S, Lepelletier Y, Riesterer H, Freida D, Lataillade JJ, Lebousse-Kerdiles MC, Cuccini W, Peffault de Latour R, Marolleau JP, Uzan G, Larghero J, Vanneaux V. Angiogenesis. 2013 Oct;16(4):821-36.

Bone complications of mastocytosis: a link between clinical and biological characteristics. Guillaume N, Desoutter J, Chandesris O, Merlusca L, Henry I, Georgin-Lavialle S, Barete S, Hirsch I, Bouredji D, Royer B, Gruson B, Lok C, Sevestre H, Mentaverri R, Brazier M, Meynier J, Hermine O, Marolleau JP, Kamel S, Damaj G. Am J Med. 2013 Jan;126(1):75.e1-7.

Ribosomal and hematopoietic defects in induced pluripotent stem cells derived from Diamond Blackfan anemia patients. Garçon L, Ge J, Manjunath SH, Mills JA, Apicella M, Parikh S, Sullivan LM, podsakoff GM, Gadue P, French DL, Mason PJ, Bessler M, Weiss MJ. Blood. 2013 122, 912-21.

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